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Un análisis de múltiples cohortes permite identificar predictores transcripcionales basales de las respuestas de vacunación contra la gripe

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Virus GripeEl impacto global de la gripe es sustancial, con estimaciones que sugieren que las epidemias estacionales dan lugar a entre 3 y 5 millones de casos de enfermedad severa, y a entre 250.000 y 500.000 muertes anuales en todo el mundo.

La vacunación es la mejor protección que existe contra la adquisición de la enfermedad y su aparición puede considerarse un éxito general en salud pública, pero la composición de la vacuna estacional debe ser modificada año tras año y su eficacia varía ampliamente entre individuos, con muchas personas que no logran inducir una sustancial respuesta de anticuerpos, sin que se conozca de una manera clara como actúan los mecanismos de protección.

Una de las estrategias que se están siguiendo para el desarrollo de estrategias para la mejora de las vacunas antigripales, o de nuevos tratamientos que permitan una mejor estimulación de la respuesta del sistema inmunológico a la vacunación, se ha centrado en tratar de identificar diferencias en la expresión génica que pudieran asociarse a la respuesta a la vacuna contra la gripe, pero los intentos realizados hasta el momento han contado siempre con un número relativamente pequeño de participantes, y los hallazgos realizados no han podido ser validados en grandes estudios independientes.

En una nueva iniciativa impulsada de manera conjunta por diversos centros de investigación estadounidenses, entre los que se incluyeron Yale, el instituto de investigación de Baylor, la universidad de Emory, la clínica Mayo, y los institutos nacionales de la salud, se realizó un nuevo estudio contando en este caso con seis cohortes diferentes que habían recibido la vacuna contra la gripe en diferentes puntos del país.

El tamaño de la cohorte, de más de 500 individuos, permitió a los investigadores no solo identificar la expresión de "firmas" de genes, o grupos de genes que se asociaron con una respuesta más fuerte a la vacuna contra la gripe (mayor aumento de anticuerpos), sino también confirmar estos hallazgos en una cohorte independiente de participantes. La validación de las firmas mediante cohortes independientes es crítica, porque los genes identificados por los resultados de un estudio concreto pueden no presentar asociación significativa con ese mismo resultado en otros estudios. Estos hallazgos, que permiten identificar predictores transcripcionales basales, esto es antes de recibir la vacuna, suponen un abance significativo en el conocimiento de la biología de la respuesta de la vacuna.

Por otro lado, los investigadores también encontraron que mientras que los genes caracterizados eran predictivos de una respuesta robusta de la vacuna en adultos menores de 35 años, la actividad de esos mismos genes no mejoraron las respuestas en adultos mayores de 60 años. Lo que sugiere que los genes cuya expresión contribuye a una buena respuesta inmune son diferentes en personas jóvenes y mayores.

Disponer de predictores fiables que impliquen un número limitado de genes puede contribuir a proporcionar información útil en el punto de atención para modificar las estrategias de vacunación o proporcionar asesoramiento sobre el aumento del riesgo de respuesta limitada. Además, estas firmas podrían proporcionar una visión de los mecanismos biológicos subyacentes que influyen en la respuesta inmune a la vacunación y, por lo tanto, pueden ofrecer pistas sobre nuevas vacunas candidatas y estrategias de vacunación previamente desconocidas.

Science Immunology 2017; 2 (14): eaal4656

Fuente: http://www.dicaf.es/

 

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